我校在《Nature》在線長文發表研究論文

發布者:蒙麗發布時間:2019-06-17瀏覽次數:1


    6月12日,國際頂尖學術期刊Nature以長文形式在線發表我校獸醫學院楊世華教授聯合美國麻省理工學院麥戈文腦研究所馮國平教授、Robert Desimone教授、中山大學干細胞與組織工程研究中心項鵬教授及中科院深圳先進技術研究院腦認知與腦疾病研究所周暉暉研究員等合作完成的題為“Atypical behaviour and connectivity in SHANK3-mutant macaques”的研究論文(中文譯名:SHANK3基因突變獼猴的異常行為和神經連接。楊世華教授為該論文的最后通訊作者,獸醫學院博士生袁靖麗為第5作者,碩士生黃巖、李亞青及碩士畢業生徐冬冬同為論文作者。(論文在線地址:https://doi.org/10.1038/s41586-019-1278-0)


     SHANK3是神經突觸重要元件蛋白,在神經與精神的生理和病理活動中起到重要作用,在自閉癥中尤為重要。食蟹猴具有較高水平的認知能力和復雜的社會行為,并且在大腦結構和功能方面比嚙齒類動物更接近人類,人們對于食蟹猴用于神經科學和腦部疾病的研究結果非常感興趣。本研究中利用CRISPR/Cas9技術成功研制了5只SHANK3基因突變食蟹猴,其中有1只猴為SHANK3突變純合猴。利用純合突變猴的精子與野生型卵子受精和胚胎移植,獲得子代猴的SHNAK3突變數據證明基因編輯的靈長類動物具有種系遺傳性。與同年齡段的對照猴不同,SHANK3基因突變食蟹猴的局部和整體腦區神經連接改變可能揭示神經環路異常,并表征睡眠障礙、運動缺陷和重復性行為增加,以及社會交往能力和學習能力受損。這些神經環路及行為、能力方面的問題充分表征了自閉癥譜系障礙。這類新的自閉癥模型有助于神經科學家開展神經發育異常疾病機理研究和治療探索。

    楊世華教授自2014年來我校建立基因修飾靈長類動物模型平臺以來,首先優化食蟹猴輔助生殖技術(Scientific Reports, 2016, IF=4.6),先后主導或參與利用基因編輯技術(Molecular Therapy - Nucleic Acids, 2015, IF=4.5)創制p53 (Cell Research, 2015, IF=14.8)、MCPH1 (Cell Research, 2016, IF=15.6)、HBB (Protein Cell, 2019,IF=6.2)和SHANK3 (Nature, 2019, IF=41.6) 等多種基因突變猴及其所致疾病研究,開展了靈長類動物基因治療研究(Journal of Bone and Mineral Research, 2018, IF=6.2)。以人類重大疾病相關基因突變的靈長類動物疾病模型為研究對象,有助于研究人類疾病機理、新藥創制及模擬精準醫療。

    楊世華教授主要以靈長類動物輔助生殖技術及臨床獸醫學知識與技能為基礎,作為負責人組建了廣東省動物臨床重大疾病綜合防控創新團隊,以靈長類比較醫學和轉化醫學研究方向拓展獸醫學服務人口與健康領域的新方向。

     本論文受到廣東省重大科技專項(干細胞與組織工程,編號2014B020225007)和教育部新世紀優秀人才支持計劃(NCET-12-1078)資助,也得益于我校高層次人才培養經費及獸醫學院教工發展基金支持。(文/圖 獸醫學院)



(責任編輯:蒙麗)


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